Циклосерин в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению циклосерина в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул циклосерина, взаимодействие с другими лекарствами, применение циклосерина (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Циклосерин
Международное название: Циклосерин
Лекарственная форма: Капсулы, 250 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
J Противомикробные средства для системного применения
J04 Средства, действующие на микобактерии
J04A Противотуберкулезные средства
J04A B Антибиотики
Фарм. группа:
Противотуберкулезные препараты. Антибактериальные препараты. Код ATХ J04AB01
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
2 года. Не применять по истечении даты указанной на упаковке.
Условия продажи: По рецепту.
Описание:
Твердые желатиновые капсулы размером № 0. Корпус – белого цвета, крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсул – белый или почти белый порошок.

Состав циклосерина в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың ішінде

Активное вещество циклосерина

циклосерин - 260 мг* * - 4 % (10 мг) субстанции циклосерина добавляется к 250 мг для восполнения потерь при хранении в соответствии с оригинальной технологией компании «Эли Лилли энд Компани Лимитед».
циклосерин - 260 мг* * - «Эли Лилли энд Компани Лимитед» компаниясының түпнұсқалық технологиясына сай сақтау кезіндегі жоғалтудың орнын толтыру үшін 250 мг 4 % (10 мг) циклосерин субстанциясы қосылады

Вспомогательные вещества в циклосерине

тальк

состав капсулы:
корпус: титана диоксид Е 171, желатин; крышечка: понсо 4 R Е 124 (2-гидрокси-1-(4-сульфонато-1-нафтилазо)-6,8-нафталиндисульфонат тринатрия), хинолиновый желтый Е 104, титана диоксид Е 171, желатин
тальк

капсула құрамы:
корпусы: титанның қостотығы Е 171, желатин; қақпақша: понсо 4 R Е 124 (2-гидрокси-1-(4-сульфонато-1-нафтилазо)-6,8- үшнатрий нафталиндисульфонаты), хинолинді сары Е 104, титанның қостотығы Е 171, желатин

Показания к применению капсул циклосерина

  • мультирезистентные формы туберкулеза легких, внелегочного туберкулеза (включая заболевания почек) при условии чувствительности микроорганизмов к этому препарату и после неэффективного лечения адекватными дозами основных лекарственных препаратов (стрептомицин, изониазид, рифампицин и этамбутол). Препарат следует использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, а не как монотерапию;
  • атипичные бактериальные инфекции (в т. ч. вызванных Mycobacterium avium).
Применять строго по назначению врача.
  • өкпе туберкулезінің мультирезистентті түрінде, өкпеден тыс туберкулезде (бүйрек ауруын қоса) микроорганизмдердің бұл препаратқа сезімталдығы жағдайында және негізгі дәрілік препараттардың (стрептомицин, изониазид, рифампицин және этамбутол) талапқа сай дозаларымен тиімсіз емдеуден кейін. Препаратты басқа химиялық емдеу дәрілерімен үйлестіре пайдалану керек, монотерапия ретінде емес;
  • атипті бактериялық жұқпа (оның ішінде Mycobacterium avium туындаған).
Қатаң түрде дәрігер тағайындауы бойынша қолдану керек.

Противопоказания циклосерина в капсулах

  • повышенная чувствительность к циклосерину и вспомогательным компонентам препарата
  • эпилепсия, эпилептические припадки (в том числе в анамнезе)
  • депрессия
  • выраженные состояния возбуждения или психоза
  • сердечная недостаточность
  • тяжёлая почечная недостаточность
  • злоупотребление алкоголем
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • беременность и период лактации
  • циклосеринге және препараттың қосымша компоненттеріне жоғары сезімталдық
  • эпилепсия, эпилепсия ұстамалары (оның ішінде сыртартқысында)
  • депрессия
  • қозудың немесе психоздың айқын күйі
  • жүрек жеткіліксіздігі
  • ауыр бүйрек жеткіліксіздігі
  • алкогольді шамадан тыс қолдану
  • 18 жасқа дейінгі балалық және жасөспірімдік жас
  • жүктілік және лактация кезеңі

Побочные действия капсул циклосерина

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, > 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); крайне редко (< 0,01%).

Очень часто (в связи с высокими дозами препарата (более 500 мг в сутки))
  • судороги
  • сонливость
  • бессонница
  • кошмарные сновидения
  • потеря сознания
  • головная боль, тремор, дизартрия
  • головокружение
  • спутанность мыслей и нарушение ориентации, сопровождающейся потерей памяти, тревожность
  • периферический неврит
  • психозы, возможно с попытками самоубийства
  • изменение характера
  • эйфория
  • депрессия
  • повышенная раздражительность
  • агрессивность
  • парез
  • гиперрефлексия
  • парестезия
  • большие и малые приступы клонических судорог и кома
  • тошнота
  • изжога
  • диарея
Часто
  • аллергические реакции: зуд, кожная сыпь
Очень редко
  • мегалобластная, сидеробластная анемия и увеличение аминотрансфераз в сыворотке, особенно у пожилых больных с ранее существующими заболеваниями печени
  • внезапное развитие застойной сердечной недостаточности у больных, принимавших от 1 до 1,5 г циклосерина в сутки
  • лихорадка
  • усиление кашля
Основные мероприятия по лечению предупреждению побочных действий:

При приеме препарата следует контролировать гематологические показатели, выделительную функцию почек, уровень препарата в крови и состояние функции печени. При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих суточную дозу более 500 мг, у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы отравления, уровень препарата в крови необходимо контролировать, по крайне мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать уровень препарата в крови ниже 30 мг/мл. Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических симптомов, например, судорог, состояния возбуждения или тремора.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов вызывало развитие недостаточности витамина В12 и/или фолиевой кислоты, мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение больного.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 0,5 г 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневным в/м введением натриевой соли аденозинтрифосфата (1 мл 1 % раствора), пиридоксина 200-300 мг/сут. Следует ограничить психическое напряжение больных и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).
Төмендегі градацияларға сай жекелеген жағдайлардан гөрі жиі кездесетін жағымсыз реакциялар келесі градацияларға сәйкес берілген: өте жиі (≥ 10%); жиі (≥ 1%, <10%); кейде (≥ 0,1%, < 1%); сирек (≥ 0,01%, < 0,1%); өте сирек (< 0,01%).

Өте жиі (препараттың жоғары дозаларымен байланысты (тәулігіне 500 мг астам))
  • құрысулар
  • ұйқышылдық
  • ұйқысыздық
  • шым-шытырық түс көру
  • естен тану
  • бастың ауыруы, діріл, дизартрия
  • бастың айналуы
  • жадысын жоғалтумен қатар жүретін ойдың шатасуы және бағдардың бұзылуы, үрейлену
  • шеткергі неврит
  • өзіне-өзі қол салуы мүмкін психоздар
  • мінез-құлықтың өзгеруі
  • эйфория
  • депрессия
  • жоғары тітіркенгіштік
  • озбырлық
  • парез
  • гиперрефлексия
  • парестезия
  • клоникалық құрысулардың үлкен және кіші ұстамалары және кома
  • жүрек айнуы
  • қыжыл
  • диарея
Жиі
  • аллергиялық реакциялар: қышыма, тері бөртпесі
Өте сирек
  • мегалобластты, сидеробластты анемия және сарысуда аминотрансфераза артуы, әсіресе бұрын бауыр аурулары болған егде науқастарда
  • тәулігіне циклосеринді 1г-дан 1,5 г дейін қабылдайтын науқастарда іркілісті жүрек жеткіліксіздігінің күрт дамуы
  • қызба
  • жөтел күшеюі
Жағымсыз әсерлерінің алдын алу, емдеу бойынша негізгі шаралары:

Препаратты қабылдағанда гематологиялық көрсеткіштерін, бүйректің шығару қызметін, препараттың қандағы деңгейін және бауыр қызметінің жай-күйін бақылау керек. 500 мг астам тәуліктік доза қабылдайтын, уланудың симптомдары мен белгілері болжамды түрде анықталатын бүйрек қызметі төмендеген емделушілерді емдегенде, қандағы препарат деңгейін кемінде аптасына бір рет бақылау керек. Дозаны қандағы препарат деңгейін 30 мг/мл төмен қалыпта ұстап тұратындай етіп түзету керек. Құрысуға қарсы немесе седативті препараттар нейроуыттылық белгілерінің, мысалы, құрысу, қозу жай-күйі немесе тремордың алдын алу үшін тиімді болуы мүмкін.

Циклосерин және басқа да туберкулезге қарсы препараттарды қолданудың кейбір жағдайлары В12 витамині және/немесе фолий қышқылының жеткіліксіздігін, мегалобластты және сидеробластты анемия дамуын туындатты. Емдеу кезінде анемия туындаған жағдайда науқасқа тиісті зерттеулер жүргізілу және емдеу керек. Емдеу кезінде глутамин қышқылын тәулігіне 0,5 г 3-4 рет (тамаққа дейін), және натрий тұзы аденозинтрифосфатты (1 мл 1 % ерітінді), пиридоксин 200-300 мг/тәулігіне күн сайын б/і тағайындап, енгізе отырып циклосериннің уыттылық әсерінің алдын алуға немесе азайтуға болады. Науқастардың психикалық ширығуларын шектеу және қатты қыздырынудың мүмкін болатын факторларын болдырмау керек (басы ашық күйде күн астында болу, ыстық душ).

Особые указания к применению

В связи с быстрым развитием устойчивости при монотерапии циклосерином рекомендуется его сочетание с другими противотуберкулезными препаратами.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Не установлено.
Циклосеринмен монотерапияда төзімділіктің жылдам дамуына байланысты оны басқа туберкулезге қарсы препараттармен үйлестіру ұсынылады.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері.
Анықталмаған.

Дозировка и способ применения

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта - после еды), взрослым - по 0,25 г каждые 12 ч в течение первых 12 ч, затем при необходимости с учетом переносимости дозу осторожно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации препарата в сыворотке крови. Высшая разовая доза для взрослых - 250 мг; максимальная суточная доза –1 г. Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг - по 0,25 г 2 раза в сутки; при весе > 50 кг – 0,75 г в сутки; при весе > 60 кг – 1 г в сутки. Доза изменяется в зависимости от терапевтического эффекта и уровня Циклосерина в крови. Терапия длительная и непрерывная.
Ішке, тікелей ас ішер алдында (асқазан-ішек жолдары шырышты қабығының тітіркенуінде – тамақтан кейін), ересектерге - 0,25 г-дан әрбір 12 сағатта бірінші 12 сағат бойына, содан соң қажетіне қарай жағымдылығын ескере отырып дозаны препараттың қан сарысуындағы концентрациясын бақылай отырып, сақтықпен әрбір 6-8 сағат сайын 250 мг ұлғайтады. Ересектер үшін ең жоғары бір реттік доза - 250 мг; ең жоғары тәуліктік доза –1 г. 60 жастан асқан емделушілерге, сондай-ақ дене салмағы 50 кг азырақ емделушілерге – тәулігіне 2 рет 0,25 г-дан ; дене салмағы > 50 кг – тәулігіне 0,75 г; дене салмағы > 60 кг – тәулігіне 1 г-дан. Доза емдік тиімділік және қандағы Циклосерин деңгейіне қарай өзгереді. Ем ұзақ және үздіксіз.

Взаимодействие с лекарствами

Фармакокинетическое - циклосерин увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, что требует увеличение дозы пиридоксина). Фармакодинамическое - больные, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем относительно признаков нейротоксического действия, например, головокружения и сонливости, поскольку при совместном их применении усиливается токсическое действие на центральную нервную систему. Этионамид повышает риск возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, особенно судорожного синдрома. Другие виды взаимодействия - алкоголь и циклосерин несовместимы, в особенности при лечении высокими дозами циклосерина. Алкоголь увеличивает возможность и опасность возникновения эпилептических припадков.
Фармакокинетикалық - циклосерин пиридоксиннің бүйректермен шығарылу жылдамдығын ұлғайтады (анемия және шеткергі неврит дамуын туындатуы мүмкін, бұл пиридоксин дозасының ұлғаюын талап етеді). Фармакодинамикалық - циклосерин және изониазид қабылдайтын науқастар, оларды бірге қолданғанда орталық жүйке жүйесіне уыттылық әсері күшейетіндіктен нейроуыттылық әсері белгілеріне қатысты бақылауда болуы тиіс, мысалы, бас айналуы және ұйқышылдық. Этионамид орталық жүйке жүйесі тарапынан, әсіресе құрысу синдромының жағымсыз әсерлері туындау қаупін жоғарылатады. Өзара әрекеттесудің басқа түрлері - алкоголь және циклосерин үйлесімсіз, әсіресе циклосериннің жоғары дозаларымен емдеуде.Алкоголь эпилепсиялық ұстамалар мүмкіндігі мен туындау қаупін ұлғайтады.

Передозировка циклосериным в капсулах

Симптомы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, сонливость, чрезмерная раздражительность, парестезия, дизартрия, психоз. После приема доз более 1 г часто возникает парез, судороги и кома.

Лечение: симптоматическое, активированный уголь, промывание желудка, искусственная вентиляция легких. Необходимо медицинское наблюдение, по крайней мере, в течение 48 часов. Гемодиализ следует применять только у пациентов с опасными для жизни токсическими эффектами, которые не поддаются менее инвазивной терапии.
Симптомдары: бас ауыруы, бас айналуы, сананың шатасуы, ұйқышылдық, шамадан тыс тітіркенгіштік, парестезия, дизартрия, психоз. 1 г астам дозада қабылданғаннан кейін парез, құрысулар және кома жиі туындайды.

Емі: симптоматикалық, белсенділендірілген көмір, асқазанды шаю, өкпені жасанды желдету. Кем дегенде 48 сағат бойына медициналық бақылау керек. Гемодиализді инвазивтілігі аз емге жазылмайтын өмір үшін қауіпті уыттылық әсерлері бар емделушілерде ғана қолдану керек.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Циклосерин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь, достигая определяемых концентраций в плазме в течение одного часа, свободно распределяется в жидкостях и тканях организма. Циклосерин проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрации в цереброспинальной жидкости примерно такие же, как и в плазме крови. У больных туберкулезом Циклосерин обнаруживается в мокроте, а также в плевральной и асцитической жидкостях, в желчи, амниотической жидкости и в крови плода, в грудном молоке, тканях легких и в лимфоидной ткани. Около 66 % дозы препарата выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов. 10 % - в течение следующих 48 часов. С калом выводятся незначительные количества. Около 35 % метаболизируются, но метаболиты до настоящего времени не идентифицированы. Период полувыведения циклосерина находится в пределах 8-12 часов. Циклосерин проникает через плаценту. В брюшной и плевральной полости содержится 50-100 % от концентрации препарата в сыворотке крови. При хронической почечной недостаточности через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.
Циклосерин ішке қабылдағаннан кейін бір сағат ішінде плазмада анықталатын концентрацияға жете отырып, асқазан-ішек жолдарынан тез сіңеді, ағзаның сұйықтықтары мен тіндерінде еркін таралады. Циклосерин гематоэнцефалды бөгет арқылы өтеді, ми-жұлын сұйықтығындағы концентрациясы шамамен қан плазмасындағыдай. Туберкулезбен науқастарда Циклосерин қақырықта, сондай-ақ плевралық және асциттік сұйықтықтарда, өтте, амниотикалық сұйықтықтарда және ұрық қанында, емшек сүтінде, өкпе тіндерінде және лимфа тіндерінде анықталады. Препарат дозасының 66 % жуығы өзгермеген түрде 24 сағат ішінде несеппен шығарылады. 10 % - келесі 48 сағат ішінде шығарылады. Нәжіспен аздаған мөлшерде шығарылады. Шамамен 35%-ы метаболизденеді, бірақ метаболиттері осы уақытқа дейін сәйкестендірілмеген. Циклосериннің жартылай шығарылу кезеңі 8-12 сағат аралығында ауытқиды. Циклосерин плацента арқылы өтеді. Құрсақ және плевралық қуыста препараттың қан сарысуындағы концентрациясының 50-100 % болады. Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігінде 2-3 күннен кейін жинақталу құбылысы туындауы мүмкін.

Фармакодинамика

Циклосерин является бактерицидным антибиотиком широкого спектра действия. Циклосерин ингибирует синтез клеточной стенки чувствительных штаммов грамположительных и грамотрицательных бактерий и Mycobacterium tuberculosis. Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения наблюдается в 20-60 % случаев).
Циклосерин кең ауқымда әсер ететін бактерицидті антибиотик болып табылады. Циклосерин грамоң және грамтеріс бактериялардың және Mycobacterium tuberculosis сезімтал штаммдары жасуша қабырғалары синтезін тежейді. Mycobacterium tuberculosis қатысты ең төменгі басым концентрация сұйығында 3-25 мг/л құрайды және 10-20 мг/л және одан көбірегін – тығыз қоректік ортада. Дәріге төзімділік баяу туындайды (6 ай емнен кейін 20-60 % жағдайларда байқалады).

Упаковка и форма выпуска

Капсулы 250 мг. По 100 капсул во флакон из полиэтилена высокой плотности с навинчиваемой крышкой (с изображением схематичного рисунка - инструкции по вскрытию флакона), снабженной защитой первого вскрытия в виде кольца и индукционной запайкой фольги. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках в пачку из картона.
250 мг капсулалар. Бірінші ашылуы сақина түріндегі қорғаныспен және фольганың индукциялық дәнекерленуімен жабдықталған, бұралып кигізілетін (құтыны ашу бойынша нұсқаулық - схемалық сурет бейнеленуімен қоса ) қақпақты, тығыздығы жоғары полиэтиленнен жасалған құтыда 100 капсуладан. 1 құтыдан қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.